Att blockera detta protein kan hålla fetma, diabetes i avstånd
Blockering av ett protein i levern kan förhindra fetma och dess relaterade sjukdomar - såsom typ 2-diabetes och fettlever - hos möss, enligt ny forskning.
En studie av Cincinnati Children's Hospital Medical Center i Ohio avslöjar att ett protein som heter Argonaute 2 (AGO2) styr hur energi tillverkas och används i levern.
Det görs genom att tysta RNA, en molekyl som bär genetiska instruktioner som finns i DNA-ritningarna i cellens kärna till cellens proteinframställningsmaskineri.
Forskarna avslöjade att genom att tysta RNA sänker AGO2 ämnesomsättningen i levern och organets "förmåga att bearbeta en fettrik diet."
Men när de raderade AGO2 i levern hos möss på en fettrik diet blev mössen inte överviktiga och utvecklade inte typ 2-diabetes och fettlever.
Fet leversjukdom - eller, mer exakt, alkoholfri fettleversjukdom - är ett tillstånd där fett byggs upp i levern. Det kan allvarligt skada organet, vars huvudsakliga uppgift är att rengöra och avgifta blod.
Ond cirkel i störd energimetabolism
Resultaten tyder på att RNA-tystnad med AGO2 kopplar ihop två viktiga processer: kontroll av energiförsörjning och produktion av proteiner i celler.
”Den här mekanismen”, konstaterar utredarna i ett nyligen publicerat Naturkommunikation papper om deras arbete, "kan vara kärnan i en ond cirkel i störd energimetabolism i den överviktiga levern."
Teamet identifierade AGO2 efter screening och analys av beteendet hos gener och tillhörande proteiner som de riktar sig mot i levern.
De undersökte effekten av att ta bort proteiner som spelar en nyckelroll i levermetabolismen hos normala och genetiskt modifierade möss som matades på dieter med hög fetthalt.
Seniorstudieförfattaren Takahisa Nakamura, biträdande professor vid Institutionen för barnläkare vid Cincinnati Children's Hospital, varnar för att vetenskapen är ”fortfarande grundläggande” och att det är för tidigt att säga hur det kan översättas till nya behandlingar.
Det kan dock ha viktiga konsekvenser för behandlingen av "kroniska metaboliska störningar som diabetes, fettleversjukdomar och andra fetmaassocierade sjukdomar", konstaterar han.
Vad de hittills har uppnått, föreslår Nakamura, bör hjälpa dem att söka efter potentiella nya behandlingar som riktar sig till fetma och associerade sjukdomar genom att ändra energibalansen i levern.
Ytterligare arbete kommer att innebära bekräftelse av dessa resultat i ”laboratoriemodeller” och utvecklingen av en experimentell AGO2-blockerare för klinisk testning på människor.
Fetmaepidemin och obalans i kalorier
Fetma är ett globalt folkhälsoproblem som har nått epidemiska proportioner. De flesta människor i världen bor nu i länder där det är mer dödligt att bära för mycket vikt än att vara underviktig.
Frågan har uppstått på grund av en kaloribalans; vi konsumerar mer - men bränner färre - kalorier nu än för några decennier sedan.
Den främsta anledningen till att vi tar in mer kalorier är att det har skett en global konsumtion av energitäta livsmedel - särskilt de som innehåller mycket fett.
Vi bränner också färre kalorier eftersom vi rör oss och anstränger oss mycket mindre än våra förfäder gjorde; vi använder alltmer motoriserade transporter och har mer stillasittande jobb och livsstilar.
Konsekvensen av detta är en ökning av många fetma-relaterade sjukdomar, såsom hjärtsjukdomar, stroke, typ 2-diabetes, vissa cancerformer och fettlever.
Resultaten av den nya studien antyder att ett sätt att ta itu med detta kan vara att förändra ämnesomsättningen i människors lever, eftersom levern är ett "viktigt organ för energiförbrukning."
Studien fokuserar på proteinproduktion i celler, vilket är en av de processer i levern som behöver mycket energi. Detta svarar för upp till 30 procent av den energi som används i levern.
