Hur tandköttssjukdomar kan leda till Alzheimers
I en ny studie har forskare funnit att en bakterie som till stor del ansvarar för tandköttssjukdomar också bidrar till utvecklingen av Alzheimers sjukdom.
Enligt data från National Institute of Dental and Craniofacial Research har 8,52 procent av vuxna mellan 20 och 64 år i USA parodontit (tandköttssjukdom).
Tandköttssjukdom är ett utbrett problem som kan leda till mer negativa resultat, från tandförlust till ökad risk för cancer.
Nu visar nya bevis att en av de bakterier som är involverade i parodontit också kan bidra till ackumulering av giftiga proteiner i hjärnan, som forskare har associerat med utvecklingen av Alzheimers sjukdom.
Dessa resultat har framkommit från en ny studie på möss som forskare från Cortexyme, Inc., ett läkemedelsföretag som syftar till att utveckla nya läkemedel för Alzheimers sjukdom, har genomfört.
Resultaten av forskningen - vars huvudförfattare är Dr Stephen Dominy, grundare av Cortexyme - visas i tidskriften Vetenskapliga framsteg.
"Smittämnen har varit inblandade i utvecklingen och utvecklingen av Alzheimers sjukdom tidigare, men beviset på orsakssamband har inte varit övertygande", konstaterar Dr. Dominy.
Bakterien som ökar hjärnans toxicitet
Forskarna nollade in en bakterie - Porphyromonas gingivalis - vilket är en gramnegativ oral anaerob som driver utvecklingen av tandköttssjukdom.
P. gingivalis, konstaterar forskarna, syns också i hjärnan hos människor som läkare har diagnostiserat med Alzheimers sjukdom, vilket lämnade utredarna intresserade.
När man tittar på en musmodell fann teamet att infektionen med P. gingivalis ledde till ökad produktion av beta-amyloid i gnagarnas hjärnor.
Beta-amyloid är en markör för Alzheimers sjukdom i hjärnan; i detta neurodegenerativa tillstånd ackumuleras det toxiska proteinet i överskott och bildas till plack som stör normal kommunikation mellan hjärnceller.
Forskarna tittade också på gingipains, de toxiska enzymerna av P. gingivalis. De fann att - både i mänskliga hjärnor och i musmodeller - de kunde associera höga gingipainnivåer med närvaron av två andra proteiner som forskare redan har kopplat till utvecklingen av Alzheimers: tau och ubiquitin.
I både in vivo- och in vitro-modeller förvärrade gingipains tau-toxicitet, förklarar utredarna. Men när de väl bestämt sig för gingipains som ett kliniskt mål kunde teamet börja utveckla strategier för att motverka deras effekter.
Ett lovande kliniskt mål
Således fortsatte Dr. Dominy och medarbetare att utforma en serie småmolekylterapier som blockerar aktiviteten hos P. gingivalis gingipains.
I experiment på musmodeller identifierade forskarna så småningom en förening som kallades "COR388" som den mest effektiva gingipainhämmaren. COR388 kunde minska närvaron av P. gingivalis i hjärnan efter infektion med denna bakterie, och det sänkte neuroinflammation.
Föreningen stoppade också produktionen av giftig beta-amyloid och hade en skyddande effekt på nervceller i hippocampus, hjärnområdet som till stor del är ansvarig för minnesrelaterade processer.
”För första gången har vi solida bevis som ansluter den intracellulära, gramnegativa patogenen, [P. gingivalis] och Alzheimers patogenes samtidigt som det visar på potentialen för en klass av småmolekylterapier att förändra sjukdomsbanan ”, förklarar Dr. Dominy.
"Trots betydande finansiering och de bästa ansträngningarna från akademiska, industriella och förespråkande samhällen har kliniska framsteg mot Alzheimers varit frustrerande långsamt", tillägger studiekortsförfattaren Casey Lynch.
"De Vetenskapliga framsteg publikation belyser en oväntad orsak till Alzheimers patologi - bakterien som vanligtvis är förknippad med kronisk periodontal sjukdom - och beskriver det lovande terapeutiska tillvägagångssättet som Cortexyme tar för att ta itu med COR388. ”
Casey Lynch
COR388 är redan under rättegång, och forskarna har rapporterat att frivilliga - såväl friska individer som personer med diagnosen Alzheimers sjukdom - hittills har reagerat bra på denna förening.
Cortexyme-teamet vill organisera en större klinisk prövning och testa effekten av COR388 hos personer med mild till måttlig Alzheimers sjukdom någon gång i år.
