Tarmcancer: 3-läkemedelskombination kan erbjuda alternativ till kemo
Kemoterapibehandling för personer som har avancerad tarmcancer och en viss genetisk mutation är vanligtvis ineffektiv. En kombination av tre olika läkemedel kan vara nyckeln till förbättrad behandling.
Utsikterna för personer med vanlig tarmcancer - även känd som kolorektal cancer - och de med en avancerad form av sjukdomen kan skilja sig mycket.
Medan mer än hälften av de förstnämnda tenderar att överleva tarmcancer i tio år eller mer, kan utsikterna för den senare vara bara några månader om cancer involverar en specifik genmutation.
BRAF-genen är ansvarig för att producera ett protein som överför signaler och stöder celltillväxt. Men en särskild förändring av denna gen - BRAF V600E-mutationen - kan påskynda spridningen och tillväxten av vissa cancerceller.
Upp till 15% av patienter med metastaserad kolorektal cancer (mCRC) har BRAF V600E-mutationen. Att behandla denna form av cancer är svår eftersom den kan vara aggressiv och tenderar att inte svara på kombinationsbehandlingar som involverar kemoterapi.
Den potentiella kraften i trippelterapi
Nu har en ny studie testat en kombination av riktade terapier utan kemoterapi. Forskare kallar detta BEACON CRC fas III-studien.
Deras studie visas i Annaler av onkologi och presenterades vid ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2019.
En blandning av tre läkemedel - två riktade mot cancercellerna och en som hämmar BRAF-genen - analyserades på ett antal individer som inte hade svarat på ett eller två tidigare behandlingsregimer.
Det var totalt 665 deltagare. Forskare gav några alla tre läkemedel: encorafenib, cetuximab och binimetinib. Andra hade en dubbelterapi av BRAF-hämmare enkorafenib och cancerbehandlande cetuximab.
En tredje grupp fick ett val av kemoterapidrogen irinotekan eller folinsyra, fluorouracil och irinotekan (FOLFIRI) och cetuximab.
"Kolorektal cancer svarar inte enbart på BRAF-terapi eftersom tumörceller anpassar sig genom andra mekanismer efter initial behandling", förklarar Dr Scott Kopetz, studieförfattare från University of Texas MD Anderson Cancer Center i Houston.
"Med denna trippelriktade terapi använder vi en mycket vetenskapligt logisk kombination för att hämma BRAF och dessa andra mekanismer."
Längre överlevnad och bättre respons
Fokus låg på trippelterapi, och detta visade sig vara det mest framgångsrika alternativet. Medan standardterapi gav en allmän överlevnadsgrad på 5,4 månader, gav kombinationen av tre läkemedel en medianöverlevnadsgrad på 9 månader.
Svarsfrekvensen visade ännu större förbättring med 26% för trippelterapi jämfört med bara 2% för standardregimen.
Forskarna jämförde inte trippel- och dubbelterapierna, men kombinationen av två läkemedel gav en allmän överlevnadsgrad på 8,4 månader.
Dr Kopetz beskriver resultaten som ”mycket spännande eftersom vi har försökt rikta BRAF-mutant kolorektal cancer i många år.”
"Förhoppningsvis kommer detta snart att leda till ökad tillgång till denna behandling för patienter där det för närvarande finns ett så stort ouppfyllt behov."
En ersättning för kemoterapi?
Även om framtida studier kommer att behöva undersöka om dubbel- eller trippelbehandling är bäst för individer, tror forskare att treläkemedelsbehandlingen bör ersätta kemoterapi för dem med en BRAF-mutation.
"Det faktum att vi kan ge denna målinriktade kombination utan behov av kemoterapi är mycket goda nyheter för patienter, inte minst på grund av de biverkningar som de vanligtvis upplever med kemoterapi", konstaterar studieförfattare och professor Andres Cervantes från Biomedicinsk forskning Institutet INCLIVA vid universitetet i Valencia, Spanien.
Det är därför också ”viktigt att patienter rutinmässigt testas” för mutationen.
Prof. Cervantes tillägger att de för tillfället bör begränsa målinriktad terapi till de individer som behandlas i BEACON CRC-studien som har utvecklats efter en eller två tidigare kemoterapirader.
"Det är dock viktigt att vi undersöker dess användning i andra miljöer där fler patienter med BRAF-mutationer också kan ha nytta, inklusive de med mindre avancerad metastatisk sjukdom och eventuellt i adjuvansmiljön efter primäroperation med botande avsikt."
Prof. Andres Cervantes
