Experimentellt läkemedel kan förhindra Alzheimers sjukdom
Ett läkemedel som forskare för närvarande utvecklar för att behandla överlevande av stroke kan också hjälpa till att avvärja Alzheimers sjukdom.
Alzheimers sjukdom är den vanligaste formen av demens.
Enligt Alzheimers Association lever 5,7 miljoner människor i USA med tillståndet.
Nuvarande mediciner kan bara lindra vissa symtom på sjukdomen, och det finns ännu inget sätt att stoppa dess utveckling.
Den neurodegeneration som förekommer hos personer med Alzheimers resultat av uppbyggnaden av ett protein som kallas beta-amyloid i hjärnan.
Beta-amyloid förekommer i den friska hjärnan, men felvikta proteiner kan ackumuleras för att bilda amyloidplack.
Dessa plack minskar blodflödet till hjärnan, vilket leder till nedbrytning av hjärnceller.
Under åren har forskare undersökt många farmakologiska vägar för att ta itu med dessa plack, men hittills har ingen lett till utvecklingen av effektiva läkemedel.
Nyligen undersökte forskare från University of Southern California (USC) i Los Angeles en innovativ ny förening som det vetenskapliga samfundet redan granskar.
Vi presenterar 3K3A-APC
3K3A-APC är en modifierad version av aktiverat C-protein, som är ett blodbaserat protein som skyddar hjärnceller och blodkärl från skador på grund av inflammation.
Aktivt C-protein är naturligtvis ett kraftfullt antikoagulerande medel. Ändringarna som forskarna har gjort i den nyligen modifierade versionen har dock minskat dess antikoagulerande egenskaper med cirka 90 procent samtidigt som de skyddande fördelarna bibehålls.
Forskare har redan testat 3K3A-APC i djurmodeller av multipel skleros, amyotrof lateral skleros och traumatisk hjärnskada med uppmuntrande resultat.
Läkemedlet är för närvarande under utveckling för att behandla hjärnblödningar hos personer som har haft stroke. Hittills verkar läkemedlet minska blödningen i hjärnan med få biverkningar eller säkerhetsproblem.
Som ett resultat av 3K3A-APC: s positiva resultat i andra prövningar bestämde författarna till den aktuella studien att sätta det mot Alzheimers. Huvudförfattare Berislav V. Zlokovic, Ph.D. skriver:
”På grund av dess neuroskyddande, kärlskyddande och antiinflammatoriska aktiviteter i flera modeller av neurologiska störningar undersökte vi om 3K3A-APC också kan skydda hjärnan från de toxiska effekterna av [beta-amyloid] toxin i en musmodell av Alzheimers sjukdom. ”
Teamets senaste resultat finns i Journal of Experimental Medicine.
Forskarna genomförde sin studie med möss med ett antal genetiska mutationer som forskning har visat öka Alzheimers risk. Dessa djur producerar höga nivåer av beta-amyloid och visar både kognitiv nedgång och neuroinflammation.
Som forskarna teoretiserade minskade 3K3A-APC uppbyggnaden av giftigt protein i hjärnorna hos dessa möss.
Mössen visade inte heller de förväntade minnesunderskott som proteinuppbyggnad producerar, och hjärnblodflödet var normalt. Vid Alzheimers sjukdom är tecken på inflammation i hjärnan vanliga. Hos möss som fick 3K3A-APC noterade teamet signifikant minskad inflammation.
Hur fungerar 3K3A-APC?
Därefter ville forskarna förstå hur detta experimentella läkemedel gav sina fördelar. De fann att 3K3A-APC minskade mängden av ett enzym som kallas beta-sekretas 1 (BACE1), vilket nervceller skapar. BACE1 är nödvändigt för bildandet av beta-amyloid; utan det kan inte plack bildas.
Tidigare har forskare försökt använda olika föreningar för att blockera BACE1. Hittills har detta inte lett till nya läkemedel. De har dock visat att störning av BACE1 minskar Alzheimers plack i hjärnan.
Denna nuvarande medicinering använder en något annorlunda metod eftersom den blockerar produktionen av enzymet snarare än att blockera själva enzymet.
Forskarna tror att 3K3A-APC kan vara mest fördelaktigt under de tidiga stadierna av Alzheimers sjukdom innan det uppstår betydande beta-amyloiduppbyggnad.
Efter att ha granskat tidigare experiment som tittat på BACE1: s roll skriver författarna: ”Sammanfattningsvis tyder dessa studier på att den optimala tidpunkten för behandling av [beta-amyloid] patologi med BACE1-hämmare är tidigt i sjukdomsförloppet, före utbredd [beta-amyloid ] plackbildning uppstår. ”
"Våra nuvarande data stöder idén att 3K3A-APC har potential som en effektiv anti- [beta-amyloid] terapi för Alzheimers sjukdom i tidigt stadium hos människor."
Berislav V. Zlokovic
Som någonsin, innan en ny behandling kan komma ut på marknaden, kommer mycket mer forskning att behövas i andra djurmodeller och till slut människor.
Eftersom Alzheimers för närvarande inte kan behandlas är det ovärderligt att hitta ett nytt sätt att närma sig sjukdomen. Dessa resultat är spännande och utan tvekan kommer uppföljningsarbetet att pågå inom kort.
