En populär morgondagssjukdom "ineffektiv" avslöjar studien
Morgonsjuka kan sätta en verklig belastning på gravida mödrar. Och när diet- eller icke-medicinska behandlingar misslyckas ordineras ofta ett läkemedel som innehåller doxylamin och pyridoxin. Läkemedlets effektivitet har emellertid ifrågasatts.
År 2017 analyserade forskare som arbetade vid University of Toronto i Kanada och Keenan Research Center vid Li Ka Shing Knowledge Institute of St.Michael's Hospital, också i Toronto, Kanada, en nyckeldoxylamin och pyridoxin klinisk studie från 1970-talet och gjorde en ganska överraskande upptäckt: uppgifterna hade stora brister.
Gräva ännu djupare, Dr. Navindra Persaud - från Institutionen för familjemedicin vid St. Michael's Hospital samt Institutionen för familjemedicin vid University of Toronto - och kollegor analyserade en ny klinisk studie med en uppdaterad version av läkemedel, den här från 2010.
Den senaste prövningen var en del av anledningen till att Food and Drug Administration (FDA) godkände det populära morgondagssjuka läkemedlet kallat Diclegis.
Profa Persaud kommenterade sina resultat och sa till mig: ”Läkemedlet verkar vara ineffektivt baserat på resultaten från denna studie. Jag blev chockad över att få veta detta om ett vanligt förskrivet läkemedel. ”
Resultaten av Prof. Persauds analys publiceras nu i tidskriften PLOS ONE.
'Endast FDA-godkänt' läkemedel mot morgonsjuka
Diclegis är det enda läkemedlet som godkänts av FDA för behandling av morgonsjuka under graviditet. Enligt tillverkaren Duchesnay har det ordinerats till 33 miljoner kvinnor över hela världen.
I Kanada, där läkemedlet kallas diklektin, ordineras det minst en gång för varannan födsel.
Jag frågade professor Persaud varför han bestämde sig för att undersöka drogen. "Jag brukade ordinera detta läkemedel", förklarade han. ”Jag lärde mig att förskriva det. Läkemedlet rekommenderades som förstagångsmedicin för illamående och kräkningar under graviditeten. ”
”När jag tittade noga på riktlinjerna för klinisk praxis som rekommenderade detta läkemedel citerade de inte stödstudier. Så jag försökte hitta grunden för rekommendationerna. Det var förvånansvärt svårt att få information om detta vanliga läkemedel. ”
Prof. Navindra Persaud
När resultaten av den kliniska prövningen ursprungligen publicerades i American Journal of Obstetrics & Gynecology 2010 avslutade studieförfattarna: "Diklektin [...] är effektivt och tolereras väl vid behandling av illamående och kräkningar under graviditeten."
Läkemedlet ”betydligt bättre än placebo”
Studien involverade 261 gravida kvinnor, som alla genomförde en två veckors kurs med daglig Dicletin- eller placebobehandling. Som författarna förklarade i tidningen, "ledde diklektin till signifikant större förbättring av symtom på NVP [illamående och kräkningar under graviditet] jämfört med placebo."
Detta baserades på en nedgång i vad som kallas PUQE-poäng. PUQE står för graviditetsunik kvantifiering av emes / illamående, med poängen 3 vilket betyder inga symtom och poängen 15 är den allvarligaste.
Gravida mödrar i placebogruppen såg en minskning med 3,9 i PUQE-poängen från 8,8 i början av studien, medan de i behandlingsgruppen såg en nedgång på 4,8 poäng från 9,0.
Förutom PUQE-poängen såg teamet också en större förbättring av den globala bedömningen av välbefinnande, mindre ledighet och mindre kvinnor som sökte alternativa behandlingar när de fick läkemedlet.
Mer gravida mödrar bad att fortsätta ta drogen efter att studien var klar än placebo.
Nyckelfyndet förblir PUQE-poäng.
Men medan skillnaden i den kliniska studien kan vara statistiskt signifikant, avslöjade professor Persaud att resultaten inte var i linje med vad den kliniska prövningen avsåg att uppnå.
”Förväntad skillnad i PUQE-poäng på 3”
Med hänvisning till den ursprungliga kliniska studierapporten och FDA-granskningen av studien förklarar Prof. Persaud att skillnaden i PUQE-poäng mellan läkemedlet och placebogrupperna förväntades vara 3 poäng - långt ifrån skillnaden som rapporterades i den kliniska prövningen.
Han berättade för mig att ”[han] var [...] förvånad över att viktig information om rättegången var dold tills dess. Även om vissa resultat publicerades 2010 nämnde de tidigare rapporterna inte det faktum att en skillnad på 3 poäng på 15-punktssymptomsskalan förutbestämdes som den minimala viktiga skillnaden (eller den minsta skillnad som en patient skulle anse som viktig). ”
Jag frågade honom varför han trodde att FDA beslutade att licensiera läkemedlet mot bakgrund av att resultaten inte motsvarade de förväntade skillnaderna.
"Även om FDA-granskningen var mycket grundlig, behandlar granskningen inte det faktum att 3-punktsskillnaden mellan grupper inte hittades i rättegången."
Prof. Navindra Persaud
I sin uppsats förklarar han, ”FDAs sammanfattande granskning indikerade en” liten men statistiskt signifikant förbättring ”och noterade att" även om behandlingseffekten är liten, finns det inga andra FDA-godkända behandlingar för illamående och kräkningar under graviditeten. "
Placebo lika bra som läkemedel?
Profa Persaud kommenterade resultaten av försöket och hans omanalys, ”I denna studie hade kvinnor som fick placebo stora förbättringar av symtomen under två veckor. I slutet av 2-veckorsstudien hade kvinnor som fick placebo symtomvärden runt 4 och lägsta möjliga poäng på symtomsskalan var 3. "
"Så resultaten av denna studie indikerar att ingen studerad behandling kunde ha haft en väsentlig fördel jämfört med placebo", tillade han.
Med miljontals kvinnor över hela världen som tagit drogen genom åren, kan det vara placeboeffekten som orsakar förbättringen av symtomen?
Profa Persaud förklarade sin syn på situationen, ”Vi kan upptäcka att illamående och kräkningar under graviditeten kan vara som förkylning: det är vanligt, det orsakar betydande lidande, det kan ibland orsaka allvarliga komplikationer och det har inte en mycket effektiv behandling. ”
Så är det troligt att läkemedlet kommer att tas ut från marknaden baserat på Prof. Persauds resultat? Han tror inte det.
"Det är väldigt ovanligt att läkemedel tas bort från marknaden på grund av ineffektivitet", säger professor Persaud. ”Läkemedel dras tillbaka när de visar sig vara skadliga efter godkännande men även detta är ganska sällsynt. Så det är osannolikt att detta läkemedel kommer att tas ut. ”
Vad ska man göra när morgonsjuka drabbar
Jag är inte främmande för morgonsjuka, efter att ha genomgått en till synes oändlig kamp förra sommaren under min andra graviditet. Här är vad Prof. Persaud berättade för mig om andra behandlingsalternativ.
"[...] [R] rekommenderade behandlingar inkluderar P6 akupressur, antihistaminer som difenhydramin och andra illamående behandlingar som metoklopramid." Han tillade dock följande påminnelse: "Ingen har visat sig vara mycket effektiv."
Prof. Persaud pekade mig också i riktning mot en systematisk översyn från 2015 som undersökte behandlingar för illamående och kräkningar under graviditeten. Medan vissa - som ingefära, kamomill, vitamin B-6 och citron- och myntaolja - var effektiva för vissa kvinnor, fann "[...] granskningen brist på högkvalitativa bevis för att säkerhetskopiera alla råd om vilka interventioner som ska användas . ”
"[...] Alla dessa resultat [...] bör tas med ett saltkorn", säger prof. Persaud och upprepar granskningsresultaten.
Om du letar efter mer information om att hantera morgonsjuka, kolla in vår praktiska guide "Morgonsjuka: 10 tips för att lindra det."
