Rainforest vinstockförening dödar motståndskraftiga cancerceller
Ny forskning publiceras nu i Journal of Natural Products visar att en vinstockförening är mycket effektiv i kampen mot behandlingsresistenta cancer i bukspottskörteln.
Bukspottkörtelcancer är notoriskt svår att behandla, och tillståndet har en dålig syn.
Enligt American Cancer Society (ACS) är den 5-åriga överlevnadsgraden för personer med tidigt stadium exokrin bukspottskörtelcancer 12–14 procent.
En ny studie förklarar varför det är och erbjuder en potentiell lösning.
Gerhard Bringmann, professor i organisk kemi vid Julius-Maximilians-Universität Würzburg i Tyskland, ledde den nya forskningen tillsammans med första författaren Suresh Awale, professor vid Institute of Natural Medicine vid University of Toyama i Japan.
En del av anledningen till att bukspottskörtelcancer motstår behandling, förklarar Awale och kollegor, är att dess celler kan överleva även de mest ogästvänliga förhållandena.
Specifikt har humana bukspottskörtelceller en "förmåga att sprida sig aggressivt under hypovaskulära och hypoxiska förhållanden i tumörmikromiljön, vilket visar en anmärkningsvärd tolerans mot näringssvält."
Med andra ord tar bukspottkörtelcancerceller upp allt syre och näringsämnen runt dem för att spridas så aggressivt som de gör.
Under de resulterande stränga förhållandena skulle de flesta celler dö. Men bukspottkörtelcancerceller trotsar dessa utmaningar genom att aktivera en molekylär väg som kallas Akt / mTOR.
Akt / mTOR är en cellsignalväg, eller en väg som hjälper celler att kommunicera med varandra.
"Anti-åtstramningsstrategin", förklarar författarna, är "ett nytt tillvägagångssätt vid upptäckt av cancerläkemedel" som syftar till att hitta föreningar som kan rikta sig mot och förhindra att cancerceller blomstrar under stränga förhållanden - det vill säga näringsrika blod och syre är knapp.
Awale och team testade en sådan förening: ett ämne som heter ancistrolikokine E3, som de härledde från en vinstock som heter Ancistrocladus likoko, närvarande i den kongolesiska regnskogen.
Hur vinföreningen dödar cancer
När forskarna samarbetade tidigare såg de att vissa alkaloider som innehöll vinstockarna i de kongolesiska regnskogarna har anti-åtstramningsegenskaper. Alkaloider är naturliga, organiska, kvävehaltiga föreningar.
I denna studie isolerade de alkaloid ancistrolikokin E3 från kvigarna i en kongolesisk liana och testade dess effekt på cancerceller.
Forskarna fann att ancistrolikokin E3 orsakade ”dramatiska förändringar” i cancercellernas morfologi, vilket i slutändan ledde till deras död.
Föreningen dödade cancercellerna genom att hämma Akt / mTOR- och autofagvägarna, vilket annars skulle ha gjort det möjligt för cancercellerna att överleva i en hård tumörmikromiljö.
Dessutom hindrade den vinstock härledda föreningen bukspottskörtelcancerceller från att migrera och bilda kolonier "på ett koncentrationsberoende sätt." Detta indikerar att i vissa doser kan föreningen stoppa metastaser.
Enligt utredarna ger denna nya studie "det första levande beviset för effekten av en naftyldihydroisokinolinalkaloid mot [bukspottkörtelcancer] -celler i näringsberövat medium."
"Ancistrolikokine E3 [...] och relaterade [...] alkaloider är lovande potentiella blyföreningar för utveckling av cancerläkemedel baserat på antiausterity-strategin", avslutar de.
ACS uppskattar att läkare kommer att diagnostisera bukspottskörtelcancer i hela USA 2018, cirka 55.440 personer.
