Rapamycin har anti-aging effekt på människans hud
En nyligen genomförd studie har rapporterat att rapamycin, ett läkemedel som länge har fungerat som en immunsuppressor, också kan sakta åldrande i människors hud.
Den lilla kliniska prövningen visade att regelbunden applicering av rapamycin på baksidan av händerna verkar minska rynkor och hängande och förbättra hudtonen.
Efter 8 månader visade de flesta händer som fått rapamycinbehandling en ökning av kollagen och lägre nivåer av en åldringsmarkör i hudceller jämfört med placebo.
I en nyligen Gerovetenskap papper drar forskarna slutsatsen att behandling med rapamycin visade en "tydlig inverkan" på hudåldring både på molekylär och klinisk nivå.
Teamet som ledde försöket kommer från Drexel University College of Medicine i Philadelphia, PA, där seniorstudieförfattaren Christian Sell, doktorand, är docent i biokemi och molekylärbiologi.
Sedan forskaren upptäckte rapamycin i påskön för ett halvt sekel sedan, har forskare funnit att den bakteriella svampdödande föreningen har många effekter i kroppen.
Läkemedlet, som tar sitt namn från Rapa Nui, den infödda termen för Stillahavsön, kan undertrycka immunsystemet och förhindra cellreplikation hos däggdjur.
Rapamycins påverkan på celler
En viktig mekanism genom vilken rapamycin interagerar med celler är det lämpligt namngivna mekanistiska målet för rapamycin (mTOR). Studier har kopplat störningen av denna väg till cancer, fetma och diabetes, såväl som genetiska och neurologiska tillstånd.
En tidigare studie av Sell och kollegor hade visat att rapamycin kunde förbättra cellfunktionen och sakta åldrandet i odlade celler.
Andra forskare har också visat att genom att blockera TOR-proteiner i jästceller orsakar rapamycin att jästen växer mindre celler som lever längre.
"Om du stiger ned vägen får du en mindre fenotyp", förklarar Sell.
Forskare har också upptäckt att rapamycin kan bromsa åldrandet hos flugor, maskar och möss.
"När du saktar tillväxten verkar du förlänga livslängden och hjälpa kroppen att reparera sig själv - åtminstone hos möss", fortsätter Sell och noterar, "Detta liknar det som ses i kaloribegränsningen."
Den nya undersökningen är dock den första som visar en anti-aging effekt i levande mänsklig vävnad.
Effekter på huden
För studien, som tog formen av en klinisk prövning, rekryterade teamet 13 volontärer som var över 40 år.
De bad deltagarna applicera rapamycinkräm på baksidan av ena handen och en placebokräm på baksidan av andra sidan var 1: a eller 2: e dag före sänggåendet.
Deltagarna deltog i utvärderingsbesök varannan månad under åtta månader. Under besöken tog utredare fotografier för att utvärdera hudens rynkor och allmänna utseende.
Deltagarna gav också blodprover vid 6-månadersbesöket och genomgick en hudbiopsi av båda händerna vid 8-månadersbesöket.
Tester på blodproverna visade att rapamycinet inte hade kommit in i deltagarnas blodomlopp.
I slutet av åtta månader uppvisade de flesta händer som fått rapamycinbehandling en ökning av kollagen och en minskning av p16-proteinet.
Kollagen är ett protein som ger huden sin struktur, och p16 är ett mått på cellens åldrande eller försämring genom åldrande. Hud som har mer åldrande celler är mer skrynklig.
Hud som har högre nivåer av p16 medför en större infektionsrisk och tenderar också att riva lättare och läka långsammare. Allt detta är tecken på dermal atrofi, ett hudsjukdom som är vanligt hos äldre människor.
Undersökningar av p16 har visat att humana celler frisätter proteinet som en del av ett stressrespons som uppstår efter cellskada. Dessa studier har också visat att p16 kan fungera som en tumörundertryckare, en typ av protein som stoppar celltillväxt och uppdelning sker för snabbt eller på ett okontrollerat sätt.
Cancer utvecklas när celler börjar bete sig onormalt. Detta kan hända som ett resultat av en mutation som får cellprocesser att gå fel. Som en tumörundertryckare sänker p16 cellcykeln och främjar åldrande istället för cancer.
"När celler åldras blir de skadliga och skapar inflammation", kommenterar Sälj.
"Det är en del av åldrandet", fortsätter han och tillägger, "Dessa celler som har genomgått stress pumpar nu ut inflammatoriska markörer."
Jagar 'ungdomens fontän'
Forskarna påpekar att de nya resultaten bara är det tidiga skedet av deras forskning, och de måste göra mycket mer innan de kan säga hur man bäst kan applicera rapamycin för att fördröja åldrandet.
De förutser applikationer som inkluderar förbättring av mänsklig prestanda och förlängd livslängd.
Dessa skulle kräva att man utvecklar en form av läkemedlet som fungerar i mycket lägre doser än de som används för att förhindra organavstötning och behandling av cancer.
Sälj och en annan teammedlem är aktieägare i ett läkemedelsföretag som innehar licensen för tekniken, för vilken det finns två patent pågående.
"När forskare fortsätter att söka efter den svårfångade" ungdomens fontän "och sätt att leva längre ser vi växande potential för användning av detta läkemedel."
Christian Sell, Ph.D.
