Att blockera äggstockscancerens energiförsörjning hjälper till att bromsa spridningen
Det är ofta så att en diagnos på äggstockscancer avslöjar att tumören redan har spridit sig till närliggande vävnad. Nu har forskare upptäckt ett potentiellt sätt att avbryta energiförsörjningen som driver detta invasiva stadium av äggstockscancer.
En ny studie, ledd av University of Chicago i Illinois, har avslöjat glykogenens roll för att bränna äggstockscancer.
Det är den första som avslöjar hur tumörceller interagerar med stödceller som kallas cancerassocierade fibroblaster för att få detta att hända.
"Ingen systematisk studie", säger seniorstudieförfattare Ernst Lengyel, som är professor i obstetrik och gynekologi vid universitetet, "av signalvägar som initierats av humana cancerceller och cancerassocierade fibroblaster har utförts."
Han och hans kollegor rapporterar sina senaste resultat i en uppsats som nu finns i tidskriften Cellmetabolism.
"Vi tror att detta kan få betydande kliniska konsekvenser", hävdar professor Lengyel.
Äggstockscancer och metastaser
Äggstockarna är kvinnliga hormonproducerande körtlar som gör ägg. Varje kvinna har två äggstockar; en på vardera sidan av livmodern. Ungefär en gång i månaden reser ett moget ägg som bär den biologiska moderns gener genom ett äggledare till livmodern.
Där görs den redo för befruktning med spermier, som bär den biologiska fars gener. Ett befruktat ägg blir sedan ett foster som har gener från båda föräldrarna.
Äggstockscancer börjar när celler i äggstockarna eller äggledarna växer utom kontroll och bildar en tumör.
American Cancer Society (ACS) uppskattar att cirka 22 240 kvinnor i USA kommer att upptäcka att de har äggstockscancer och cirka 14 070 kommer att dö av sjukdomen 2018.
I nästan 4 av 5 fall av äggstockscancer har tumören redan invaderat omentum, en gardin av fettvävnad som hänger över tarmarna vid diagnostidpunkten.
När cancern har trängt igenom denna "energitäta fettkudde" påskyndas den. Spridningsprocessen, som börjar med vävnadsinvasion, kallas metastas och är komplex och flerstegs.
Nästa steg är när tumörceller reser genom blodomloppet och lymfsystemet för att sätta upp nya tumörer i andra delar av kroppen.
Metastatisk cancer är mycket svårare att behandla än cancer som är begränsad till den primära tumören, och det är den främsta orsaken till cancerdöd.
Mobilisering av energiförsörjning
När det gäller äggstockscancer, när tumören invaderar omentum, tömmer den sina fettceller och rekryterar sedan celler som kallas cancerassocierade fibroblaster för att hjälpa den att ta nästa steg.
Fibroblasterna påskyndar metastasen genom att hjälpa cancerceller att få de resurser de behöver för att växa och sprida sig, såsom att öka blodtillförseln till tumören och mobilisera energiförsörjningen.
Prof. Lengyel och hans kollegor undersökte signalerna som går fram och tillbaka mellan mänskliga äggstockscancerceller och cancerassocierade fibroblaster.
De gjorde detta genom att odla äggstockscancerceller och fibroblaster tillsammans i laboratoriet och sedan använda en metod som kallades "kvantitativ fosfoproteomik" för att övervaka deras "cellulära överhörning".
Utredarna fann att kemiska signaler från fibroblasterna utlöser cancercellerna att metabolisera sin egen lagrade glykogen till glukos.
Denna färdiga glukostillförsel driver upp invasionen av andra vävnader, vilket i sin tur leder till en mer aggressiv tumör och snabb metastasering.
Blockerar energiförsörjningen
Forskarna föreslår att det kan finnas ett sätt att stoppa eller sakta ner invasionen. De fann att en signalväg som kallas p38a MAPK aktiverade glykogenmobilisering i cancerassocierade fibroblaster.
De avslöjade också att störning av enzymerna som är involverade i denna väg, eller blockering av signalvägar som utlöser glykogenmetabolism i cancercellerna, "minskad metastas."
De föreslår att detta kan vara en "terapeutisk strategi" för att minska "abdominalt metastaserande" tumörer efter operationen.
"Det här är första gången som glykogenens roll i cancermetastaser har undersökts grundligt."
Prof. Ernst Lengyel
