Befintligt läkemedel kan behandla trippel-negativ bröstcancer
Det befintliga läkemedlet östradiol kan hämma tumörtillväxt i en undertyp av trippel-negativ bröstcancer. Forskarna kan snart testa det återanvändda läkemedlet i en klinisk fas II-studie.
Trippel-negativ bröstcancer är en aggressiv form av bröstcancer där tumörer saknar uttryck för tre proteiner.
De tre är östrogenreceptor, progesteronreceptor och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2).
Trippel-negativ bröstcancer kan växa och spridas snabbare än andra former av bröstcancer.
Eftersom dess cancerceller saknar hormonreceptorer kan specialister inte behandla dem med hormonbehandling. Den enda behandlingen för dessa typer av cancer är kemoterapi.
Ny forskning har emellertid avslöjat att ett befintligt läkemedel kan återanvändas för att behandla vissa människor med denna form av bröstcancer.
Forskare ledda av John Hawse, Ph.D., en molekylärbiolog vid Mayo Clinic i Rochester, MN, testade effekterna av östradiol på en undertyp av trippel-negativa bröstcancertumörer.
Resultaten publicerades i tidskriften Proceedings of the National Academy of Sciences.
Estradiol och östrogenreceptor beta
"Trippelnegativ bröstcancer är en form av bröstcancer som saknar uttryck av östrogenreceptor alfa, progesteronreceptor och [HER2]", förklarar Hawse, som tillägger att tillståndet "uppvisar höga sjukdomsåterfall."
Tidigare forskning från Hawse och team fann dock att en annan form av östrogenreceptor - kallad östrogen beta - förekommer i 25 procent av trippelnegativa tumörer, liksom i över 30 procent av östrogenreceptor-positiva bröstcancertumörer.
Den forskningen visade också att östrogenreceptor beta är en tumörundertryckare, vilket korrelerar med bättre patientresultat.
I sin nya studie studerade Hawse och hans kollegor effekten av östradiol på tillväxten av trippel-negativa tumörer som uttrycker östrogenreceptor beta. Studien inkluderade både in vitro- och in vivo-experiment.
"Anmärkningsvärt", hävdar Hawse, "upptäckte vi att östradiol, som normalt stimulerar [till] tillväxt av cancerceller i tumörer som uttrycker östrogenreceptor alfa, har motsatt effekt vid trippel-negativ bröstcancer."
"Östradiol kunde emellertid endast hämma tillväxten av trippel-negativ bröstcancer när östrogenreceptor beta var närvarande", tillägger han.
Dessutom belyser den nya forskningen den molekylära mekanismen genom vilken östradiol bekämpar cancer. När östradiol binder till östrogenreceptor beta, förklarar forskarna, inducerar det utsöndringen av en familj av proteiner som kallas "cystatiner."
Cystatiner hämmar tumörtillväxt och stoppar spridning av cancerceller. "Dessa resultat", säger författarna, "föreslår att [östrogenreceptor beta] -inriktade terapier representerar ett behandlingsalternativ för den undergrupp av kvinnor med [östrogenreceptor beta] -uttryckande [trippel-negativ bröstcancer]."
Inom en snar framtid planerar forskarna att starta en klinisk fas II-studie som kommer att testa hur effektiv östradiol är vid behandlingen av denna typ av cancer.
"Estradiol," säger medförfattare Dr Matthew Goetz, en medicinsk onkolog, "är [Food and Drug Administration] godkänd som en behandling för kvinnor med bröstcancer."
"[H] owever", fortsätter han, "dess användning är vanligtvis begränsad till kvinnor med östrogenreceptor alfa-positiv bröstcancer som har blivit resistent mot standardbehandlingar."
"Vi är glada att studera om östradiol kan återanvändas som en ny behandling för trippel-negativ bröstcancer som uttrycker östrogenreceptor beta."
Dr Matthew Goetz
