ALS: "Unika" celler kan öppna nya vägar för terapi
Amyotrof lateral skleros, eller ALS, är en progressiv neurodegenerativ sjukdom som leder till att nervceller dör som styr rörelsen, vilket gör att människor inte kan röra sig och slutligen andas. ALS är dödlig och hittills obotlig. Kan nya resultat ge hopp om nya terapier?
ALS, även känd som Lou Gehrigs sjukdom, drabbar cirka 30 000 människor bara i USA.
Ändå är orsakerna i stort sett okända. Det finns för närvarande inget botemedel och få behandlingar för att förbättra livskvaliteten eller förlänga livslängden finns tillgängliga.
Detta tillstånd kännetecknas ibland av en "fokal debut", vilket innebär att symtom uppträder en efter en i ett visst område, såsom en arm, innan de sprids till resten av kroppen.
När motorneuroner i ryggmärgen och hjärnan börjar dö kan en person med ALS först uppleva förlamning i ena lemmen, sedan en annan och så vidare tills de motorceller som driver andningsmusklerna dör, vilket gör att personen inte kan andas.
För närvarande "Ingen test kan ge en definitiv diagnos av ALS," enligt National Institute of Neurological Disorders and Stroke, och läkare diagnostiserar så småningom tillståndet baserat på dess symtom.
Av denna anledning får de flesta personer med ALS sin diagnos när tillståndet redan har utvecklats i synlig utsträckning.
Ny forskning från University of Illinois i Chicago har för första gången identifierat en uppsättning biomarkörer som skiljer människor med ALS från de utan en neurodegenerativ sjukdom.
Dessa resultat, som utredarna rapporterar i Neurobiologi av sjukdom, kan hjälpa läkare att diagnostisera tillståndet tidigare, och de kan också öppna nya vägar för forskning om målinriktad terapi.
Celler som "aldrig tidigare rapporterats" i ALS
I den nya studien analyserade forskarna prover av motorneuroner och associerade celler som hade samlats in från ryggmärgen hos individer som hade dött på grund av ALS och från friska människor utan neurodegenerativt tillstånd.
Forskarna hade redan tittat på dessa prover 2010, när de jämförde cellpopulationerna genom att analysera genuttryck i varje. Forskarna hade samlat proverna från ryggmärgsregioner som var mindre drabbade hos personer med ALS.
"Eftersom det måste förekomma cellulära förändringar i ryggmärgsregioner intill områden där sjukdomen tydligt har påverkat motorneuroner i ryggraden, ville vi titta på neuroner från dessa angränsande områden för att avgöra om de skiljer sig från frisk vävnad," förklarar bly forskare Dr Fei Song.
”Den försvagande sjukdomen har ingen effektiv behandling för att stoppa sjukdomsprogressionen, och det finns bara två läkemedel som kan förlänga patientens överlevnad med några månader. Så nya läkemedelsmål, särskilt sådana som kan ges i de tidigare stadierna av sjukdomen, är mycket nödvändiga, fortsätter hon.
Teamet hade redan identifierat några signifikanta skillnader mellan neuronerna och andra celler som finns i ryggarna hos personer med ALS och de som finns i ryggraden hos friska individer.
I den aktuella forskningen beslutade forskarna att omvärdera dessa prover med en ny metod för bioinformatikanalys för att omvärdera de genetiska data som de ursprungligen hade samlat in.
Detta gjorde det möjligt för teamet att identifiera specifika typer av celler i de samlade proverna. Forskarna fann sålunda att personer som hade dött av ALS med fokus, hade olika typer av motoriska nervceller jämfört med friska individer.
Dessutom var dessa skillnader associerade med mikroglia och astrocyter, två typer av specialiserade nervceller som inte framträdde i prover som samlats från samma regioner i ryggmärgen hos friska deltagare.
"När vi undersökte data var det tydligt att blandningen av celler från ALS-patienterna skilde sig mycket från patienter utan neurodegenerativ sjukdom", konstaterar Dr. Song.
Dessa resultat, argumenterar laget, kan i framtiden göra det möjligt för dem att bättre förstå några av de mekanismer som ligger till grund för ALS och kanske komma med riktade terapeutiska strategier.
”Vi hittade en ny och unik subtyp av motorneuroner hos dessa patienter som aldrig tidigare rapporterats. Nu när vi har identifierat nya undertyper av motorneuroner och mikroglia som finns hos ALS-patienter kan vi börja studera deras roll när det gäller att bidra till sjukdomsprogression. ”
Dr. Fei Song
