Hur stopp av celldöd kan hjälpa till att förhindra reumatoid artrit
Forskning på möss visar nu att en specifik celldödsmekanism kan leda till reumatoid artrit. Att stoppa den här mekanismen kan hjälpa till att förhindra att detta tillstånd utvecklas, säger författarna.
Reumatoid artrit (RA) är ett kroniskt autoimmunt tillstånd som huvudsakligen kännetecknas av smärta och stelhet i lederna på grund av inflammation i foderhinnan.
Några av de viktigaste riskfaktorerna för RA är ålder (personer över 60 är mer utsatta), kön (detta tillstånd är vanligare hos kvinnor) och uttrycket av specifika gener.
Enligt Arthritis Foundation har cirka 54 miljoner vuxna i USA en diagnos av artrit. Andra uppgifter tyder på att RA drabbar cirka 1% av världens befolkning.
Även om detta tillstånd är utbrett, vet forskare lite om vad som faktiskt orsakar det. Detta innebär att läkare ofta har svårt att föreslå effektiva förebyggande strategier.
Nyligen har team från många forskningsinstitutioner - däribland universitetet i Köln i Tyskland, VIB-institutet och Ghent-universitetet i Belgien, Biomedicinsk forskningscentrum "Alexander Fleming" i Aten, Grekland och University of Tokyo i Japan letat efter på musmodeller av detta autoinflammatoriska tillstånd. De har studerat en nyckelmekanism, som de tror kan hjälpa specialister att lära sig att förebygga fall av RA.
Lagen rapporterar - i tidskriften Naturcellbiologi- upptäckten av en cellulär mekanism som tycks spela en avgörande roll i tillståndets utveckling i vissa fall.
Forskarna säger att inriktning på denna mekanism kan hjälpa till att hålla RA i schack, åtminstone i en delmängd av utsatta personer.
”Ett mycket viktigt resultat”
Den nya studien främjar tidigare forskning utförd av forskare från VIB och University of Ghent, som visade att proteinet A20 kunde förhindra inflammation i lederna och stoppa artrit.
Utredarna förklarar att dålig A20-funktion har samband med inflammation och inflammatoriska sjukdomar hos möss och människor.
I den aktuella forskningen konstruerade teamet en uppsättning möss för att uttrycka A20 med en viss mutation, vilket ledde till att mössen utvecklade artrit spontant. Forskarna säger att detta händer för att det muterade proteinet A20 inte kan förhindra död av makrofager, som är en slags immuncell.
Makrofager är vita blodkroppar vars primära funktion är att hitta och förstöra cellulärt skräp, liksom skadliga främmande molekyler som infiltrerar kroppen. I artrit dör makrofager i en process som forskare kallar nekroptos, vilket höjer inflammationstillståndet i systemet.
I studien konstaterar medförfattare Marietta Armaka att teamet "avslöjade hur den specifika typen av makrofagdöd formar aktiveringen av synoviala fibroblaster, en nyckelcellstyp som orkestrerar förstörelsen av brosk och benvävnad i RA."
Således påpekar forskarna att det att stoppa nekroptos kan hjälpa till att förhindra RA, åtminstone hos individer som är genetiskt mer benägna att uppleva denna form av makrofagdöd.
Genom sina experiment förklarar medförfattare prof. Geert van Loo, [[] vi kunde [...] identifiera varför dessa makrofager dör och kan visa vikten av en specifik del i proteinet A20 för att förebygga celldöd och RA utveckling."
Författarna hävdar att studiens resultat är signifikanta eftersom de kan leda till utvecklingen av nya terapier för detta autoimmuna tillstånd.
"Ur ett terapeutiskt perspektiv är detta ett mycket viktigt resultat, eftersom det antyder att läkemedel som hämmar celldöd kan vara effektiva vid behandling av RA, åtminstone i en delmängd av patienter där makrofagdöd kan ge den underliggande utlösaren."
Medförfattare Prof. Manolis Pasparakis
Forskarna noterar att flera läkemedelsföretag för närvarande utvecklar läkemedel som kan hämma denna form av celldöd. Så det finns hopp om att forskare i framtiden kommer att kunna rikta in sig på denna mekanism framgångsrikt och utvidga detta terapeutiska tillvägagångssätt till människor.
